Gli individui con livelli elevati di glucosio nel sangue, pressione bassa (PA) e perdita di peso in mezza età hanno un rischio più alto di demenza in età avanzata, suggerisce una nuova ricerca pubblicata il 24 luglio su JAMA Psychiatry. Gli investigatori hanno studiato per 14 anni quasi 4.000 persone, tra individui con demenza e persone sane di controllo.

Hanno scoperto che, rispetto alle persone di controllo, l'indice di massa corporea (IMC) è diminuito e la PA è aumentata più lentamente in quelli con demenza prodromica, mentre i livelli di glucosio nel sangue sono aumentati in coloro che hanno sviluppato la demenza.

"Questo studio ha dimostrato che le persone con demenza presentano un declino dell'IMC e un calo della pressione sanguigna - in particolare, la pressione arteriosa sistolica [PAS] - molti anni prima della diagnosi di demenza, che potrebbe essere una conseguenza della malattia sottostante", ha riferito la prima autrice Maude Wagner MPH, dottorando alla Università di Bordeaux e al Centro Ricerca sulla Salute della Popolazione di Bordeaux. "Al contrario, [i pazienti con demenza] presentavano livelli di glicemia costantemente più alti fino a 14 anni prima della demenza, suggerendo che la glicemia alta è un forte fattore di rischio per la malattia".

Mezza età vs anzianità

Diversi fattori di rischio cardiometabolico sono stati associati ad un aumento del rischio di demenza, tra cui sovrappeso / obesità, ipertensione, ipercolesterolemia e diabete a mezz'età, scrivono gli autori. Studi precedenti studi sulle traiettorie dei fattori di rischio durante il lungo periodo precedente la diagnosi di demenza avevano limitazioni e nessuno studio di coorte di grandi dimensioni ha esaminato le traiettorie di tutti i principali fattori di rischio cardiovascolare in concomitanza con quegli anni.

"Molti studi hanno mostrato associazioni tra la salute cardiometabolica e la demenza nella mezza età, ma le associazioni più avanti nella vita rimangono inconcludenti", ha osservato la Wagner. "Questo studio mirava a modellizzare contemporaneamente e a confrontare le traiettorie dei principali fattori di rischio cardiometabolico nei 14 anni precedenti la diagnosi tra i casi di demenza e controlli".

I ricercatori hanno usato un approccio a controllo dei casi per confrontare le traiettorie tra individui che hanno sviluppato demenza e persone di controllo e per identificare i ritardi temporali quando le loro traiettorie differivano significativamente. I partecipanti sono stati tratti dallo studio Three-City, uno studio prospettico in corso iniziato nel 1999 e che comprende 9.294 partecipanti non istituzionalizzati (over-18) di tre città francesi.

I partecipanti sono stati intervistati al basale e alle visite ogni 2 o 3 anni nel periodo di studio fino al 2014. I ricercatori hanno abbinato ogni paziente con demenza a quattro persone di controllo alla visita di diagnosi. L'inclusione nel campione di controllo richiedeva che l'individuo fosse senza demenza durante la visita di abbinamento, si trovasse dallo stesso centro di coorte del caso clinico e fosse di sesso, età (± 3 anni) e livello di istruzione simili.

Tra gli 841 casi incidenti identificati nel campione iniziale, 783 pazienti sono stati abbinati con successo a 4 persone di controllo, "portando a un campione di studio caso-controllo nidificato di 3.925 individui", riportano gli autori. Le traiettorie delle variabili cardiometaboliche sono state studiate attraverso la misurazione ripetuta di IMC, PAS, PA diastolica (DBP), colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità, trigliceridi e livelli di glucosio nel sangue.

Dopo aver escluso dalla coorte iniziale coloro che hanno saltato le visite di controllo o non sono stati sottoposti a misurazione cardiometabolica, il campione finale era costituito da 785 pazienti con casi incidenti di demenza (68,4% con Alzheimer e 20,6% con demenza vascolare) e 3.140 persone di controllo (65% donne, età media, 76 anni).

Componenti chiave

Al basale, i pazienti caso-incidenti erano più spesso portatori dell'allele ε4 del gene APOE, avevano punteggi leggermente inferiori nel Mini-Mental State Examination e avevano uno stato di fumo simile rispetto ai controlli. Sebbene i due gruppi fossero simili per quanto riguarda la maggior parte dei fattori di rischio cardiometabolico e l'uso di farmaci al basale, molti dei pazienti avevano il diabete o erano stati sottoposti a trattamento per il diabete.

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I ricercatori commentano:

"Il declino dell'IMC nella demenza prodromica, forse riflette i primi cambiamenti preclinici. Un abbassamento della pressione prima della demenza può riflettere sia una conseguenza che una concausa della malattia, mentre livelli più elevati di glucosio nel sangue possono costituire un fattore di rischio per la demenza nella fascia di età avanzata.

"Questi risultati sottolineano che il controllo della glicemia, la pressione bassa e la perdita di peso potrebbero essere componenti chiave della gestione della salute cardiovascolare per la prevenzione primaria e secondaria della demenza degli anziani.

"Sebbene l'ipertensione e l'obesità siano generalmente considerati fattori di rischio per la demenza, questi sono fattori di rischio causali nella mezza età, ma all'approccio della diagnosi, la malattia sottostante può avere un impatto sul metabolismo e quindi ridurre l'IMC e la PA.

"Allo stesso tempo, livelli bassi di PA - in particolare, PAS - possono anche generare, per esempio, l'ipoperfusione che può aumentare il rischio di demenza".