Un nuovo studio pubblicato su Neurology suggerisce che alcuni farmaci comuni per trattare la prostata allargata possono anche ridurre il rischio di demenza da corpi di Lewy (DLB). Questa scoperta osservazionale può sembrare sorprendente, ma rispecchia i lavori precedenti del team dell'Università dello Iowa (UI) di Iowa City, che avevano collegato i farmaci a un effetto protettivo in un'altra condizione neurodegenerativa, il Parkinson (PD).
I ricercatori della UI pensano che un effetto collaterale specifico dei farmaci punti un difetto biologico condiviso tra DLB e Parkinson, nonché da altre malattie neurodegenerative, aumentando la possibilità che possano avere un ampio potenziale per il trattamento di una vasta gamma di neurodegenerazioni.
“Malattie come la demenza da corpi di Lewy, il Parkinson o l'Alzheimer sono debilitanti e non abbiamo proprio trattamenti che possono modificare la loro progressione. Possiamo trattare i sintomi, ma in realtà non possiamo rallentare la malattia", spiega l'autore senior dello studio Jacob Simmering PhD, assistente professore di medicina interna. “Una delle cose più interessanti di questo studio è che troviamo lo stesso effetto neuroprotettivo che abbiamo visto nel Parkinson. Se c'è un meccanismo ampiamente protettivo, questi farmaci potrebbero potenzialmente essere usati anche per gestire o prevenire altre malattie neurodegenerative".
La DLB è una malattia neurodegenerativa che provoca declino cognitivo sostanziale e rapido, e demenza. Sebbene meno comune del Parkinson, la DLB colpisce circa una persona su 1.000 all'anno e rappresenta il 3-7% di tutti i casi di demenza. Poiché l'invecchiamento è un fattore di rischio chiave della DLB, è probabile che diventi più comune man mano che la nostra popolazione invecchia.
Per il nuovo studio, i ricercatori della UI hanno lavorato su un ampio database di informazioni sui pazienti, identificando più di 643.000 uomini senza storia di DLB che stavano partendo con uno dei sei farmaci usati per trattare l'iperplasia prostatica benigna (prostata allargata).
Tre farmaci, terazosina, doxazosina e alfuzosina (TZ/DZ/AZ), hanno un effetto collaterale inaspettato: possono aumentare la produzione di energia nelle cellule cerebrali. Studi preclinici suggeriscono che questa capacità può aiutare a rallentare o prevenire malattie neurodegenerative come PD e DLB. Gli altri farmaci, la tamsulosina e due inibitori della 5-alfa-reduttasi (5ARI) chiamati finasteride e dutasteride, non migliorano la produzione di energia nel cervello e quindi forniscono un buon confronto per testare l'effetto dei farmaci TZ/DZ/AZ.
Il team ha quindi seguito i dati su questi uomini da quando hanno iniziato a prendere il farmaco fino a quando non hanno lasciato il database o sviluppato la demenza da corpi di Lewy, a seconda di quale era successo prima. In media, gli uomini sono stati seguiti per circa tre anni.
Poiché tutti i partecipanti sono stati selezionati per iniziare un farmaco che tratta la stessa condizione, i ricercatori hanno supposto che gli uomini fossero probabilmente simili tra loro all'inizio del trattamento. I ricercatori hanno anche abbinato gli uomini usando punteggi di propensione per caratteristiche come età, anno di inizio dei farmaci e altre malattie che avevano prima del trattamento, per ridurre ulteriormente le differenze tra i gruppi.
"Abbiamo scoperto che gli uomini che hanno assunto farmaci TZ/AZ/DZ avevano meno probabilità di sviluppare una diagnosi di demenza da corpi di Lewy", afferma Simmering. "Nel complesso, gli uomini che assumevano farmaci di tipo terazosina avevano un rischio inferiore del 40% di sviluppare una diagnosi DLB rispetto agli uomini che assumevano tamsulosina e una riduzione del 37% di rischio rispetto agli uomini che assumevano 5ARI".
Nel frattempo, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio tra uomini che assumono tamsulosina e 5ARI.
I farmaci approvati hanno un potenziale
Questo è stato uno studio osservazionale e quindi i risultati mostrano solo un'associazione tra l'assunzione di farmaci TZ/DZ/AZ e un rischio ridotto di DLB piuttosto che una relazione causale. Inoltre, lo studio includeva solo uomini perché i farmaci sono prescritti per problemi alla prostata, il che significa che i ricercatori non sanno se hanno effetti sulle donne. Tuttavia, Silmering e i suoi colleghi sono entusiasti del potenziale di questi farmaci, che sono già approvati dalla FDA, economici e sono usati in sicurezza da decenni.
"Se la terazosina e i farmaci simili possono aiutare a rallentare questa progressione, se non addirittura a prevenire definitivamente la malattia, sarebbero importanti per preservare la funzione cognitiva e la qualità della vita nelle persone con DLB", afferma Simmering.
Fonte: Jennifer Brown in University of Iowa (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: A Hart, [+3], JE Simmering. Association of Terazosin, Doxazosin, or Alfuzosin Use and Risk of Dementia With Lewy Bodies in Men. Neurology, 2024, DOI
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