Un nuovo studio retrospettivo sulle cartelle cliniche di pazienti suggerisce che gli uomini con cancro alla prostata, che sono trattati con farmaci che abbassano il testosterone, hanno il doppio delle probabilità di sviluppare demenza entro cinque anni, rispetto ai malati di cancro alla prostata i cui livelli di testosterone non sono manomessi.
Lo studio, eseguito da ricercatori della Stanford University e della University of Pennsylvania, mostra anche le tecniche emergenti per estrarre dati biomedici dalle normali cartelle cliniche dei pazienti.
Il documento che descrive la ricerca, pubblicato online il 13 ottobre su JAMA Oncology, ha come primo autore Kevin Nead MD/DPhil, residente dell'Università della Pennsylvania che ha ottenuto la laurea in medicina a Stanford, e come autore senior Nigam Shah MBBS/PhD, professore associato di ricerca informatica biomedica a Stanford.
Il testosterone può promuovere la crescita dei tumori della prostata, e così sin dal 1940 i medici usano la terapia di deprivazione androgenica (ADT) per abbassare il testosterone e altri androgeni nei pazienti con cancro alla prostata. Negli Stati Uniti, circa mezzo milione di uomini attualmente ricevono l'ADT come trattamento per il cancro alla prostata.
'Il rischio è reale'
Uno studio del 2015 degli stessi autori aveva scoperto un'associazione tra ADT e Alzheimer. Nella nuova ricerca, il team ha ampliato quel lavoro includendo varie altre forme di demenza. "Quando abbiamo pubblicato il documento precedente, una lettera al direttore aveva sottolineato che l'Alzheimer è spesso confuso con la demenza vascolare", ha detto Shah. "Così, invece di esaminare Alzheimer e demenza separate, abbiamo deciso di aggregarle in una categoria di livello superiore: tutte le demenze e il declino cognitivo". Tale aggregazione riduce al minimo il problema della diagnosi errata, ha detto Shah, e aumenta la dimensione del campione e con esso la forza statistica.
Il team ha esaminato in modo anonimo le registrazioni del database clinico/di ricerca della Stanford per quasi 10.000 pazienti con carcinoma della prostata. Tra i 1.829 che hanno ricevuto la terapia di deprivazione androgenica, il 7,9 per cento ha sviluppato la demenza entro cinque anni, contro il 3,5 per cento di quelli non trattati con ADT.
"Il rischio è reale e, a seconda della storia precedente di demenza del paziente, si può prendere in considerazione un trattamento alternativo, soprattutto alla luce di un recente studio prospettico britannico", ha detto Shah. Questo studio, pubblicato in settembre sul New England Journal of Medicine, ha rivelato che i pazienti affetti da carcinoma prostatico randomizzati per controllo attivo, chirurgia o radioterapia, avevano tutti lo stesso rischio di morte per cancro dopo 10 anni.
Il novantanove per cento degli uomini dello studio sono sopravvissuti indipendentemente dal trattamento iniziale. Questi risultati sorprendenti suggeriscono che il monitoraggio attivo dei pazienti affetti da cancro alla prostata può andare bene come trattamento radicale iniziale e può causare meno effetti collaterali.
E poiché il numero effettivo di pazienti eventualmente a rischio di demenza a causa della terapia di deprivazione androgenica è piccolo, quando si valuta l'opportunità di tale terapia, ha senso cercare di identificare quali pazienti affetti da cancro alla prostata potrebbero essere vulnerabili alla demenza, ha detto Shah.
Il nuovo studio aumenta il crescente corpo di prove a sostegno della «precision health» [salute di precisione] della Stanford Medicine, il cui obiettivo è anticipare e prevenire le malattie nel sano e diagnosticare con precisione e curare le malattie nel malato.
Nead e Shah avvertono che i malati di cancro alla prostata, che stanno ricevendo ADT, non dovrebbe apportare modifiche ai loro farmaci senza parlare con il loro medico: "Sono rimasto sorpreso da quanto sono onnipresenti gli effetti su tutti i tipi di demenza, ma certamente non cambierei la cura clinica sulla base dei nostri risultati", ha detto Nead.
E ha aggiunto che si dovrebbe fare uno studio prospettico clinico randomizzato per stabilire se l'ADT può essere legata più saldamente a un aumento del rischio di demenza e per aiutare a identificare quali tipi di pazienti potrebbero essere vulnerabili a questo aumento del rischio, ha detto. Egli prevede che il controllo del rischio di demenza nelle persone trattate con ADT farà parte dei futuri studi clinici randomizzati che hanno un obiettivo più ampio.
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Fonte: Jennie Dusheck in Stanford University Medical Center (> English text) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: Kevin T. Nead, Greg Gaskin, Cariad Chester, Samuel Swisher-McClure, Nicholas J. Leeper, Nigam H. Shah. Association Between Androgen Deprivation Therapy and Risk of Dementia. JAMA Oncology, 2016; DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.3662
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